君實生物商業(yè)化進階：上半年核心產(chǎn)品加速放量銷售大增近50%至6.71億元

8月30日晚間，君實生物（688180.SH/1877.HK）披露半年報。隨著公司商業(yè)化效率提升、產(chǎn)品適應癥的快速擴容以及全球市場拓展，上半年君實生物特瑞普利單抗于國內(nèi)市場實現(xiàn)銷售收入6.71億元，同比增長約50%，歸屬上市公司股東的凈虧損6.45億元，同比減少3.52億元，可持續(xù)經(jīng)營能力得到進一步鞏固提升。

據(jù)中報數(shù)據(jù)顯示，2024年上半年，君實生物實現(xiàn)營業(yè)收入7.86億元，同比增長17.37%，公司表示主要由于商業(yè)化藥品銷售收入的增長。特別是，核心產(chǎn)品拓益?于國內(nèi)市場實現(xiàn)銷售收入人民幣6.71億元，同比增長約50%。

在藥品銷售收入增長的同時，君實生物不斷強化費用管控，經(jīng)營提質(zhì)增效。君實生物表示，隨著核心產(chǎn)品特瑞普利單抗的多項臨床試驗達到主要研究終點以及“提質(zhì)增效重回報”行動方案的實施，其在上半年不斷優(yōu)化資源配置，將資源聚焦于更有潛力的研發(fā)管線，，研發(fā)費用同比下降42%。

作為首個成功闖關美國FDA的國產(chǎn)PD-1，特瑞普利單抗自2024年1月開始正式投入了美國市場銷售。隨著全球注冊進程加速和遍及全球50多個國家的商業(yè)化網(wǎng)絡布局成形，君實生物的國際化戰(zhàn)略正步入收獲期。

大適應癥發(fā)力  核心產(chǎn)品加速放量

延續(xù)一季度勢頭，2024年上半年特瑞普利單抗國內(nèi)銷售同比增長約50%，商業(yè)化的“飛輪效應”開始顯現(xiàn)。

上半年，特瑞普利單抗新增一線鼻咽癌、一線食管鱗癌、一線非小細胞肺癌(NSCLC)3項適應癥納入新版國家醫(yī)保目錄，累計已有6項適應癥納入國家醫(yī)保。作為首個獲NMPA批準上市的國產(chǎn)PD-1，目前特瑞普利單抗已在中國內(nèi)地獲批10項適應癥，其中多項為君實生物獨家或領先的適應癥。

特瑞普利單抗于去年底獲批用于非小細胞肺癌（NSCLC）圍手術期治療，成為國內(nèi)首個且目前唯一獲批的肺癌圍手術期療法。2024年6月，特瑞普利單抗獲批廣泛期小細胞癌（ES-SCLC）一線治療。至此，在全球新發(fā)和死亡病例數(shù)量高的肺癌領域，特瑞普利單抗已攬獲3項適應癥，并覆蓋了早中期至晚期人群。

2024年4月，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼用于晚期腎細胞癌患者一線治療的新適應癥獲批，成為我國首個獲批的腎癌免疫療法。6月，特瑞普利單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇作為國內(nèi)首個在三陰性乳腺癌（TNBC）領域的免疫療法獲批。這也是特瑞普利單抗在中國內(nèi)地獲批的第10項適應癥，樹立了TNBC一線治療的新標準。

除了在上述幾個病患人群基數(shù)較高的大適應癥取得了先發(fā)優(yōu)勢，君實生物差異化布局的多個術后輔助/圍手術期大適應癥也已推進至關鍵注冊臨床階段，包括食管鱗癌圍手術期治療、肝癌術后輔助治療、胃癌術后輔助治療等，此類適應癥用藥周期較長，對應巨大未被滿足的臨床需求。

此外，特瑞普利單抗另有2項新適應癥上市申請（sNDA）已獲NMPA受理。今年6月，特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療肝細胞癌的III期臨床研究達到主要終點，相應的sNDA于7月獲NMPA受理，從數(shù)據(jù)讀出到上市申請獲得NMPA受理僅36天；緊接著8月，特瑞普利單抗在中國內(nèi)地遞交的第12項上市申請獲受理，適應癥為單藥用于晚期黑色素瘤一線治療，有望成為我國首個黑色素瘤一線免疫療法。

適應癥快速擴容，尤其是獨家適應癥的領先優(yōu)勢，將成為特瑞普利單抗加速放量的引擎。隨著商業(yè)化團隊的執(zhí)行和銷售效率不斷優(yōu)化，持續(xù)提升的商業(yè)化能力將與適應癥快速擴容將帶來正循環(huán)“雙擊”。

海外市場注冊提速 全球商業(yè)化網(wǎng)絡順利鋪展

今年1月，君實生物合作伙伴Coherus宣布特瑞普利單抗（美國商品名：LOQTORZI^?）已正式投入美國市場銷售，可在全部33家NCCN指定癌癥中心訂購。

特瑞普利單抗是首個FDA批準上市的中國自主研發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥，適應癥覆蓋晚期鼻咽癌全線治療。該藥也是美國首款且唯一獲批用于鼻咽癌治療的藥物，君實生物以原創(chuàng)“中國方案”填補了美國鼻咽癌治療的臨床空白。獲批后僅兩個月，特瑞普利單抗便入選NCCN鼻咽癌指南首選一類推薦藥物，目前醫(yī)保覆蓋達95%的目標群體。

年初Coheurs宣布完成戰(zhàn)略轉型，將專注于腫瘤微環(huán)境及與PD-1通路互補的高潛力產(chǎn)品線，特瑞普利單抗正是與新型藥物聯(lián)合研究的支柱。根據(jù)Coherus在業(yè)績電話會中給出的指引，預計LOQTORZI^?鼻咽癌適應癥將在2.5-3年內(nèi)達到銷售峰值，峰值銷售額將達到2億美元。

美國市場之外，君實生物同樣注重歐洲及廣大的新興市場，先后與Hikma、Dr. Reddy's、康聯(lián)達生技等合作伙伴在中東和北非、拉丁美洲、印度、南非、東南亞、澳大利亞、新西蘭等超過50個國家達成商業(yè)化合作，全球商業(yè)化網(wǎng)絡已基本布局成形。

目前，君實生物及其各合作伙伴正在加速推進特瑞普利單抗的全球上市注冊進程。在美國獲批上市后，特瑞普利單抗被納入Project Orbis（奧比斯項目），是首個被納入該項目的國產(chǎn)腫瘤藥。在奧比斯項目的工作框架下，國際監(jiān)管機構間的合作有助于腫瘤患者更早地獲得來自其他國家的新療法。君實生物也在多個適用該路徑的國家和地區(qū)探索快速上市的可能，比如通過該項目今年向新加坡衛(wèi)生科學局（HSA）提交鼻咽癌全線治療上市申請已獲受理并被授予優(yōu)先審評認定。

據(jù)君實生物披露，截止2024年8月末，特瑞普利單抗在歐盟、英國、澳大利亞、新加坡的新藥上市申請已獲當?shù)厮幈O(jiān)部門受理；于印度、南非、智利、約旦等國提交上市申請。同期，香港衛(wèi)生署藥物辦公室（DO）也受理了特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療晚期鼻咽癌，以及單藥治療晚期鼻咽癌的兩項上市許可申請。

值得一提的是，今年7月，特瑞普利單抗一線治療鼻咽癌、食管鱗癌兩項適應癥上市許可申請獲得歐洲藥品管理局人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）的積極意見，歐洲委員會將考慮CHMP的積極意見，以便對特瑞普利單抗的上市許可申請做出最終審評決議。該決議將適用于歐盟全部27個成員國以及冰島、挪威。如若獲得批準，特瑞普利單抗將成為歐洲首個且唯一用于鼻咽癌治療的藥物，也是歐洲唯一用于不限PD-L1表達的晚期食管鱗癌一線治療藥物。

研發(fā)管線高效推進  PD-1+BTLA組合實力初顯

上半年，君實生物加速推進多個后期階段管線的研發(fā)，以拓寬商業(yè)化布局，增強長期造血能力。

后期管線中，君實生物自主研發(fā)的“全球新”分子tifcemalimab（TAB004/JS004）是全球首個進入臨床開發(fā)階段的抗腫瘤抗BTLA單抗，已開展2項聯(lián)合特瑞普利單抗的III期注冊臨床，另有多項Ib/II期臨床研究正在開展，適應癥覆蓋實體瘤和血液瘤。

Tifcemalimab聯(lián)合特瑞普利單抗作為局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）放化療后未進展患者的鞏固治療的國際多中心III期臨床研究已于去年底啟動。該研究為BTLA靶點藥物全球首個確證性研究，計劃在中國、美國、歐洲等全球17個國家和地區(qū)的超過190家研究中心開展。目前，中國、美國、歐洲及日本的研究中心已完成首例給藥，中國大陸、中國臺灣、美國、日本、格魯吉亞、土耳其的監(jiān)管機構已批準該研究開展。另一項是tifcemalimab聯(lián)合特瑞普利單抗治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，在中國啟動了關鍵注冊研究，正在入組階段。這也是BTLA靶點在血液瘤領域的首個III期臨床研究。

因BTLA與PD-1作用機制的協(xié)同效應，二者組合被視為一種極具前景的腫瘤雙免治療策略，有望增加患者對免疫治療的反應，擴大可能受益人群的范圍。

除tifcemalimab外，君實生物自研的昂戈瑞西單抗（重組人源化抗PCSK9單抗）、針對中重度斑塊銀屑病等自免疾病的IL-17A單抗（JS005）均已處于臨床后期，臨近商業(yè)化。

上半年，昂戈瑞西單抗新增兩項sNDA獲得NMPA受理，分別用于治療雜合子型家族性高膽固醇血癥、他汀類藥物不耐受或禁忌使用的原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常；加上此前NMPA已經(jīng)受理的原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常（聯(lián)合他汀）、純合子型家族性高膽固醇血癥的sNDA，昂戈瑞西單抗共計已有四項適應癥已獲受理，正在接受上市審評。

可以預見，隨著PD-1+BTLA這一極具市場潛力的組合以及昂戈瑞西單抗、IL-17A單抗等管線陸續(xù)進入商業(yè)化，君實生物也有望迎來新一輪增長。

早期管線中，君實生物重點推進的產(chǎn)品包括PI3K-α口服小分子抑制劑、DKK1單抗、Claudin18.2 ADC、CD20/CD3雙抗、PD-1/VEGF雙抗等。

其中，PI3K-α口服小分子抑制劑JS105主要用于治療內(nèi)分泌方案治療中或治療后出現(xiàn)疾病進展的HR陽性、HER-2陰性、PIK3CA突變的晚期乳腺癌女性（絕經(jīng)后）和男性患者。目前，全球僅有一款PI3K-α抑制劑獲批上市，國內(nèi)尚無PI3K-α抑制劑獲批上市。JS105單藥以及聯(lián)合治療的I/II期臨床試驗正在進行中。

君實生物表示，公司將密切跟蹤相關臨床數(shù)據(jù)和未被滿足的臨床需求，聚焦更有潛力的研發(fā)管線，將更多優(yōu)勢產(chǎn)品和適應癥加快推進至注冊臨床試驗階段，為未來長期發(fā)展提供持續(xù)動力。